Un nuevo estudio que involucró a más de 92,000 pacientes con COVID-19 en Brasil muestra que las probabilidades de enfermedad grave, el requisito de soporte ventilatorio y la muerte se reducen con una vacuna trivalente contra la gripe reciente. Esto parece indicar que estas vacunas deben usarse lo más ampliamente posible para reducir el riesgo de COVID-19 grave, especialmente entre los grupos de alto riesgo.
La situación de COVID-19 en Brasil
Brasil ha visto un aumento masivo en el número de casos de COVID-19 en las últimas semanas. Con el brote aparentemente bajo control en la mayoría de los países de la zona templada, a excepción de los EE. UU., La pandemia todavía se está expandiendo en los países al sur de estas latitudes. Las personas mayores y enfermas llevan la peor parte de la pandemia con afecciones como diabetes mellitus, obesidad y enfermedades cardiovasculares.
En la actualidad, las intervenciones no farmacéuticas son la ruta principal de desafío a la pandemia, incluidos los bloqueos regionales o nacionales, la restricción de la movilidad pública y el uso de desinfectantes para manos y máscaras faciales. Esto ha causado el mayor impacto económico mundial desde la Segunda Guerra Mundial, principalmente debido a la ausencia de un tratamiento farmacológico o vacuna eficaz.
Temporada inminente de gripe en las latitudes del sur
Muchos de los países ahora afectados por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) se acercan al invierno, y esto puede causar aumentos estacionales en los casos de influenza. Estos causan hasta 650,000 muertes cada año, en la zona templada. Las vacunas contra la influenza están disponibles y se recomiendan, pero permanecen infrautilizadas debido a dudas sobre su seguridad y efectividad. La información errónea sobre su conexión con los resultados adversos en pacientes con COVID-19 también ha contribuido a su uso insuficiente.
El estudio: ¿La vacunación contra la gripe beneficia a los pacientes con COVID-19?
El estudio actual examina los resultados en más de 92,000 pacientes con COVID-19 en Brasil, que han recibido y no han recibido vacunas contra la gripe recientemente. Alrededor del 84% de estos pacientes habían dado positivo por el virus por RT-PCR. El resto fueron diagnosticados clínicamente. Alrededor del 57% eran hombres, con una mediana de edad de grupo de 59 años.
La mayoría de las personas pertenecían al grupo de edad de 60 a 69 años, y el 37% requirió cuidados intensivos en algún momento, mientras que el 23% finalmente recibió ventilación mecánica. Alrededor del 47% de los pacientes fallecieron. La tasa de mortalidad, que ya es alta, pasa de aproximadamente el 15% entre los niños menores de 10 años al 83% entre los mayores de 90 años.
Alrededor del 66% ya tenía enfermedad cardiovascular, mientras que el 55% tenía diabetes mellitus. Alrededor del 11% eran obesos o tenían una enfermedad neurológica, y el 12% tenía enfermedad renal.
Alrededor de un tercio de estos pacientes se habían vacunado contra la gripe durante el último ciclo de inmunización, principalmente entre los mayores de 60 años, y los mejor educados.
La situación de la vacuna contra la gripe en Brasil
La temporada de influenza estacional en Brasil está en su apogeo entre las semanas 18 y 19, cayendo en abril y mayo, mientras que es más tarde, en las semanas 25 a 27, en más estados del sur. La campaña anual de vacuna contra la gripe del año en curso se realizó un mes antes de lo planeado en anticipación del próximo pico de COVID-19. Está dirigido a pacientes mayores y trabajadores de la salud en primer lugar, luego a pacientes con condiciones de salud crónicas y otros trabajadores en contacto directo y prolongado con el público. Los niños y otros grupos de alto riesgo son inmunizados en la fase 3. La ronda actual usó la vacuna trivalente recomendada por la OMS.
Todos los grupos tenían menos del 50% de cobertura con la vacuna contra la gripe, y la mayor cobertura se dio entre niños y adultos de 60 años o más. Aproximadamente dos de cada tres personas fueron vacunadas en la campaña actual, pero alrededor del 7% después de que informaron los síntomas de COVID-19.
Baja mortalidad después de la vacunación contra la gripe
Los investigadores encontraron que en el grupo no inmunizado, la mortalidad por COVID-19 aumentó de aproximadamente el 14% en el grupo de edad de menos de 10 años al 84% entre los de 90 años o más. Sin embargo, la mortalidad fue menor en todos los grupos de edad en el grupo inmunizado, con un riesgo 17% menor en el grupo de 10 a 19 años y 3% menor en los de 90 años y más.
Cuando se exploró la relación entre la vacuna antigripal y la edad, hubo una gran reducción en las probabilidades de morir de COVID-19 en más de un tercio, al 35%. Luego, los investigadores analizaron las tasas de mortalidad entre los pacientes vacunados y no vacunados en la misma instalación. Encontraron que las probabilidades de morir de COVID-19 siguen siendo más bajas en un 18%.
También se ajustaron para múltiples variables de salud y para variables socioeconómicas, pero encontraron que esto no cambió significativamente la magnitud de la asociación positiva.
Cuando solo se consideran pacientes con un diagnóstico positivo probado por RT-PCR, la asociación sigue siendo significativa. Como se mostró en estudios anteriores, la presencia de obesidad y trastornos pulmonares, así como trastornos renales y renales, tenían un mayor riesgo de muerte, pero las personas con asma tenían un menor riesgo.
Disminución de las probabilidades de mal resultado después de la vacunación contra la gripe
Los pacientes que recibieron la vacuna contra la gripe tenían un 8% menos de probabilidades de necesitar cuidados intensivos y un 20% menos de probabilidades de necesitar asistencia respiratoria. En general, descubrieron que las personas vacunadas en la ronda actual estaban protegidas, pero no las vacunadas antes. Los que fueron vacunados antes de desarrollar síntomas de COVID-19 tuvieron una reducción del 20% en las probabilidades de mortalidad. Aún así, si se administra después del inicio, la vacuna se relacionó con una reducción del 27% en las probabilidades de muerte, aunque la diferencia no es significativa.
En el último grupo, la protección fue más significativa para los menores de 60 años cuando se administró antes del inicio de los síntomas de COVID-19.
Mecanismo de protección con la vacuna contra la gripe
El estudio muestra que las vacunas contra la influenza no aumentan el riesgo de un resultado adverso después de COVID-19, pero tienen un efecto protector. Esto podría ser a través de varios mecanismos. Una de ellas es la prevención potencial de la coinfección por influenza con COVID-19, pero esto es raro, ya que se encuentra en solo 30 casos entre la gran población de estudio.
La segunda explicación es el efecto de la vacuna de provocar anticuerpos neutralizantes protectores de larga duración y respuestas específicas de células T. Estos podrían reaccionar de forma cruzada con el SARS-CoV-2. Esto también es poco probable debido a la gran diversidad entre los virus de la influenza, y también debido a la falta de protección conferida por las rondas anteriores de vacunas contra la gripe en comparación con la aplicación de la campaña actual.
El mecanismo más probable es, por lo tanto, un cambio inducido por la vacuna en la inmunidad innata. Las células de memoria inmunológica se encuentran en el compartimento inmune innato y las células madre residentes en los tejidos. Estos pueden ser activados por desafíos de antígenos naturales o artificiales. Como resultado, estas células inmunes innatas defenderán al cuerpo contra múltiples patógenos, incluidos los que no son blanco de la vacuna.
Implicaciones y recomendaciones
Estudios anteriores han demostrado que después de que los sujetos recibieron primero BCG o vacunas contra la gripe, y luego las células mononucleares de sangre periférica se reestimularon con antígenos no relacionados, se liberó una amplia gama de citocinas, con secreción dominante de TNF-α e IL-6. Del mismo modo, las vacunas vivas contra el sarampión, la viruela y la poliomielitis también resultaron en una protección significativa contra otros patógenos. Todo esto contribuye a la reducción significativa de las tasas de mortalidad después de la vacunación.
“Los investigadores sugieren: “Dadas las altas similitudes de SARS-CoV-2 y los virus de la gripe con respecto a la estructura viral, la transmisión y los mecanismos patogénicos, parece plausible que ambos virus sean detectados por receptores de reconocimiento de patrones similares o idénticos. Su unión al ARN viral puede desencadenar respuestas inflamatorias y antivirales adecuadas “.
Esto está respaldado por investigaciones que demuestran que el ARN monocatenario del virus de la gripe se une al receptor Toll-like (TLR), y esto provoca respuestas inmunes, tanto humorales como de células T, así como respuestas inmunes innatas debido al cebado por el aumento de citoquinas. lanzamiento. Esto da como resultado células asesinas naturales capacitadas (NK), que luego pueden ser activadas por otros virus como el SARS-CoV-2 también.
Esta hipótesis está respaldada por la evidencia de una menor protección en pacientes mayores, que se sabe que es el caso con la vacuna contra la gripe, ya que el sistema inmune innato podría ser menos activo con la edad avanzada.
En cuanto a la recuperación mejorada después de la vacunación contra la gripe, incluso después del inicio de los síntomas de COVID-19, esto puede explicarse por el aumento resultante en la eliminación rápida y eficiente del virus, que evita su propagación a las áreas inferiores del pulmón. En segundo lugar, podría reducir la intensidad de la tormenta de citoquinas no regulada observada en COVID-19 progresivo, a menudo mortal. Por lo tanto, la investigación futura debería centrarse en estos efectos fuera del objetivo para ayudar a descubrir la naturaleza y la duración de la protección que ofrece la vacuna contra la gripe, tanto sistémicamente como en el tracto respiratorio.
“El estudio concluye: En ausencia de una vacuna Covid-19 y sin un tratamiento bien establecido para evitar la progresión de la enfermedad, la inducción de inmunidad entrenada que ejerza efectos beneficiosos y fuera del objetivo podría ser una vía fructífera para mejorar los resultados de Covid-19. “Los gobiernos deberían considerar seriamente promover la vacunación contra la gripe en este momento en vista de los muchos beneficios, ya que reducir la cantidad de casos graves de COVID-19 ayudará a aliviar la tensión en el sistema de salud y permitirá que los pacientes más enfermos reciban la atención adecuada”.“
