Svela un motivo chiave: i linfociti T nel sistema immunitario lavorano per distruggere le cellule infette o le cellule tumorali. Per fare ciò, devono identificare la minaccia: le molecole percepite come estranei, i cosiddetti antigeni, si legano al recettore delle cellule T sulla superficie delle cellule T. Ora i gruppi di ricerca guidati dalla dott.ssa Susana Minguet e dal prof. Il Dr. Wolfgang Schamel dell’Università di Friburgo segnala la ricerca, i Cluster di Eccellenza BIOSS e CIBSS sono riusciti a dimostrare come questo meccanismo di identificazione attiva le cellule T per passare alla modalità di attacco. In uno studio pubblicato sulla rivista Nature Immunology, descrivono un dominio precedentemente sconosciuto del recettore delle cellule T e mostrano che questo cosiddetto motivo RK migliora le terapie immunitarie del cancro negli studi preclinici.
Il recettore delle cellule T è una piccola macchina composta da molte proteine individuali. Quando riconosce una cellula infetta o tumorale nel corpo, una cosiddetta chinasi specifica dei linfociti si lega al recettore delle cellule T nel motivo RK appena scoperto. Questo interruttore di legame sul recettore delle cellule T attiva la cellula T a diventare una cellula killer, eliminando così la minaccia. “Siamo rimasti sorpresi dal fatto che questo motivo RK non sia mai stato descritto prima”, affermano Minguet e Schamel della scoperta: “Gli immunologi studiano il recettore delle cellule T da più di 30 anni”.
Nell’immunoterapia oncologica, i medici cercano di rafforzare questa capacità del sistema immunitario. La terapia con cellule T CAR, che viene già utilizzata con successo per il trattamento dei pazienti presso il centro medico dell’Università di Friburgo, utilizza recettori artificiali sintetizzati in laboratorio in cellule T derivate da pazienti per uccidere specificamente le cellule tumorali nello stesso paziente. . In studi condotti presso il Center for Chun Immunodeficiency e in collaborazione con il Prof. Dr. Robert Zeiser, University Medical Center e anche un membro del CIBSS – Center for Integrative Biological Signaling Studies, i ricercatori hanno dimostrato in studi preclinici che equipaggiavano le cellule T CAR Il motivo RK distrugge più cellule tumorali rispetto alle cellule T che non hanno questo motivo.
Gli scienziati hanno scoperto il motivo RK con una combinazione di biochimica, biologia sintetica e immunologia. Hanno dimostrato che il motivo RK è normalmente nascosto per prevenire l’attivazione indesiderata delle cellule T ed è esposto solo dopo il legame con l’antigene, questo potrebbe spiegare perché non è stato finora rilevato. Questa combinazione unica di discipline è un prodotto dell’approccio integrativo del Cluster of Excellence CIBSS. Le analisi biochimiche consentono una comprensione dettagliata dei segnali molecolari, mentre la loro comprensione immunologica e l’applicazione medica spiegano la loro funzione nel corpo.
Questa scoperta ci consente di controllare le cellule T in modo più preciso. E ora possiamo farlo in modo molto specifico, perché questo è l’unico tipo di cellula che utilizza questo nuovo meccanismo di attivazione “, spiega Minguet”. In futuro, questo potrebbe non solo aiutare nel trattamento del cancro, ma potrebbe anche migliorare le terapie per le malattie autoimmuni o persino le immunodeficienze. “
Dra. Susana Minguet, Università di Friburgo
