Un estudio ha revelado que los tumores pueden evadir el sistema inmune al decirle a las células inmunes que produzcan esteroides inmunosupresores.
Investigadores del Instituto Wellcome Sanger, del Departamento de Patología, de la Universidad de Cambridge y de la Unidad de Cáncer MRC, descubrieron que las células T inmunes de la piel del ratón y los tumores de mama secretan esteroides, y que la prevención de esta producción de esteroides reduce el crecimiento de tumores en ratones.
El estudio descubrió que eliminar un gen productor de esteroides clave o desconectarlo con un medicamento disminuía drásticamente la formación o la progresión de los cánceres.
Reportado en Nature Communications, el estudio en ratones reveló que esta vía de señalización de esteroides contenía posibles objetivos farmacológicos para desarrollar nuevos tipos de inmunoterapia contra el cáncer, aunque se necesitan más estudios en humanos.
El sistema inmune es extremadamente complejo. Mientras que las células inmunes protegen al cuerpo de tumores e infecciones, algunos químicos producidos en el cuerpo pueden debilitar el sistema inmunológico. Esto hace que sea mucho más difícil para el cuerpo luchar contra el cáncer, y se necesitan urgentemente inmunoterapias contra el cáncer que restablezcan la actividad del sistema inmune.
Un estudio anterior había revelado que algunas células inmunes, conocidas como células T, producían esteroides después de que pasaba una infección, para reducir su actividad nuevamente a niveles bajos. Los investigadores querían averiguar si las células T tumorales podrían comportarse de la misma manera.
El equipo probó las células T de melanoma y tumores de mama en ratones, utilizando la secuenciación de ARN de células individuales para ver exactamente qué genes se activaron en cada célula individual. Los investigadores descubrieron que las células T de los tumores sí producían esteroides, lo que podría reducir su efectividad para combatir el tumor.
El Dr. Bidesh Mahata, autor principal de la Universidad de Cambridge y del Wellcome Sanger Institute, dijo:
Por primera vez, pudimos ver que las células T tumorales de ratón estaban produciendo esteroides inmunosupresores, aunque las células T de ratones sanos no. Parece que los tumores podrían estar instruyendo a sus células T para que produzcan esteroides, lo que permitiría a los tumores evadir el sistema inmune y continuar creciendo.
Este es un descubrimiento realmente emocionante, ya que significa que podría haber una forma de apagar la producción de esteroides nuevamente para tratar el cáncer. Esta es una nueva esperanza en el cáncer, particularmente para aquellos tumores que usan este truco para suprimir la inmunidad antitumoral “.
Para probar el apagado de la producción de esteroides, los investigadores trabajaron con ratones a los que les faltaba un gen clave de síntesis de esteroides, Cyp11a1, de sus células T. Descubrieron que, mientras que los tumores se desarrollaron rápidamente en ratones normales de tipo salvaje, el crecimiento tumoral se inhibió en estos ratones knock-out, y cualquier tumor es mucho más pequeño y más lento en crecer.
También mostraron que un medicamento que inactiva la proteína Cyp11a1, la aminoglutetimida, también reduce los tumores en ratones normales.
La Dra. Jacqui Shields, de la Unidad de Cáncer MRC de Cambridge, dijo: “Al usar modelos de ratones, demostramos que prevenir que las células T produzcan esteroides hizo una gran diferencia en el crecimiento tumoral, reduciéndolo dramáticamente. Descubrimos que eliminar el gen clave o prevenirlo del funcionamiento con fármacos, estimuló la inmunidad antitumoral. Esto sugiere que la vía de producción de esteroides podría ser un verdadero competidor en la búsqueda de objetivos farmacológicos para diseñar inmunoterapias contra el cáncer, para ayudar a tratar a los pacientes con cáncer “.
La Dra. Sarah Teichmann, autora principal del Instituto Wellcome Sanger, dijo:
Este estudio puede allanar el camino para una nueva esperanza en la inmunoterapia contra el cáncer. Si bien estos resultados provienen de ratones, los datos preliminares de los tejidos humanos sugieren que la misma defensa tumoral puede ocurrir en las personas y ahora necesitamos más investigación para mostrar evidencia directa sobre el cáncer humano.
Si esto se confirma, en el futuro, podría ser posible atacar esta vía inmunosupresora, crear nuevos tratamientos para volver a activar el sistema inmunitario y ayudar a salvar vidas “.
