Uno studio ha rivelato che i tumori possono sfuggire al sistema immunitario dicendo alle cellule immunitarie di produrre steroidi immunosoppressori.
I ricercatori del Wellcome Sanger Institute, del Dipartimento di Patologia, dell’Università di Cambridge e della MRC Cancer Unit, hanno scoperto che le cellule T immunitarie nella pelle di topo e nei tumori al seno secernono steroidi e che la prevenzione di questa produzione Lo steroide riduce la crescita tumorale nei topi.
Lo studio ha scoperto che l’eliminazione di un gene chiave che produce steroidi o la sua disattivazione con un farmaco ha notevolmente rallentato la formazione o la progressione dei tumori.
Riferito su Nature Communications, lo studio del topo ha rivelato che questa via di segnalazione degli steroidi conteneva potenziali obiettivi farmacologici per lo sviluppo di nuovi tipi di immunoterapia per il cancro, sebbene siano necessari ulteriori studi sull’uomo.
Il sistema immunitario è estremamente complesso. Mentre le cellule immunitarie proteggono il corpo da tumori e infezioni, alcune sostanze chimiche prodotte nel corpo possono indebolire il sistema immunitario. Ciò rende molto più difficile per il corpo combattere il cancro e sono urgentemente necessarie immunoterapie per il cancro che ripristinano l’attività del sistema immunitario.
Uno studio precedente aveva rivelato che alcune cellule immunitarie, note come cellule T, producevano steroidi dopo che un’infezione era passata, per ridurre la loro attività a livelli bassi. I ricercatori volevano scoprire se le cellule T tumorali potevano comportarsi allo stesso modo.
Il team ha testato le cellule T del melanoma e i tumori al seno nei topi, usando il sequenziamento dell’RNA a singola cellula per vedere esattamente quali geni erano attivati in ogni singola cellula. I ricercatori hanno scoperto che le cellule T nei tumori producevano steroidi, il che poteva ridurre la loro efficacia nella lotta contro il tumore.
Il dott. Bidesh Mahata, autore principale dell’Università di Cambridge e del Wellcome Sanger Institute, ha dichiarato:
Per la prima volta, abbiamo potuto vedere che le cellule T del tumore del topo stavano producendo steroidi immunosoppressori, sebbene le cellule T di topi sani non lo fossero. Sembra che i tumori stiano istruendo le loro cellule T a produrre steroidi, permettendo ai tumori di eludere il sistema immunitario e continuare a crescere.
Questa è una scoperta davvero eccitante, in quanto significa che potrebbe esserci un modo per disattivare nuovamente la produzione di steroidi per curare il cancro. Questa è una nuova speranza nel cancro, in particolare per quei tumori che usano questo trucco per sopprimere l’immunità antitumorale. “
Per testare l’arresto della produzione di steroidi, i ricercatori hanno lavorato con topi privi di un gene chiave di sintesi steroidea, Cyp11a1, dalle loro cellule T. Hanno scoperto che mentre i tumori si sviluppavano rapidamente nei topi di tipo normale In natura, la crescita del tumore è stata inibita in questi topi knock-out e qualsiasi tumore è molto più piccolo e più lento a crescere.
Hanno anche dimostrato che un farmaco che inattiva la proteina Cyp11a1, l’aminoglutetimide, riduce anche i tumori nei topi normali.
Il Dr. Jacqui Shields del Cancer Unit MRC di Cambridge ha dichiarato: “Utilizzando modelli di topo, abbiamo dimostrato che impedire alle cellule T di produrre steroidi ha fatto una grande differenza nella crescita del tumore, riducendola drasticamente. Abbiamo scoperto che l’eliminazione del gene chiave o impedendone il funzionamento con i farmaci, stimolato l’immunità antitumorale. Ciò suggerisce che il percorso di produzione di steroidi potrebbe essere un vero concorrente nella ricerca di obiettivi farmacologici per progettare immunoterapie del cancro, per aiutare a curare i malati di cancro ” .
La dottoressa Sarah Teichmann, autore principale del Wellcome Sanger Institute, ha dichiarato:
Questo studio potrebbe aprire la strada a nuove speranze nell’immunoterapia oncologica. Mentre questi risultati provengono dai topi, i dati preliminari sui tessuti umani suggeriscono che la stessa difesa tumorale può verificarsi nelle persone e ora abbiamo bisogno di ulteriori ricerche per mostrare prove dirette sul cancro umano.
Se questo sarà confermato, in futuro, potrebbe essere possibile attaccare questo percorso immunosoppressivo, creare nuovi trattamenti per riattivare il sistema immunitario e aiutare a salvare vite umane. “
