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Come misura generale per il trattamento della sclerodermia, viene abitualmente utilizzata la D-penicillamina, un farmaco in grado di interferire con la sintesi del collagene nelle prime fasi della malattia, a dosi di 125 grammi a giorni alterni.

In questa fase i glucocorticoidi sono anche usati a basse dosi per trattare il gonfiore (edema), poiché alte dosi possono scatenare una crisi renale.

Per il trattamento del fenomeno di Raynaud si raccomanda di evitare il raffreddore e di somministrare farmaci che bloccano i canali del calcio (nifedipina e diltiazem); Nel caso di ulcere sulle dita, possono essere usati farmaci come prostaciclina, bosentan o antiaggreganti piastrinici (ad esempio acido acetilsalicilico). Si raccomanda anche l’uso di idratanti per la pelle.

Nei pazienti con sintomi esofagei, vengono somministrati farmaci inibitori della pompa protonica (come omeprazolo). Nei casi di eccessiva crescita dei batteri intestinali, viene solitamente somministrato un certo tipo di antibiotico. Rigidità e dolori articolari sono trattati con farmaci anti-infiammatori non steroidei (ad esempio, ibuprofene).

La malattia polmonare interstiziale viene trattata con ossigenoterapia, broncodilatatori, antibiotici e con ciclofosfamide e glucocorticoidi nelle fasi iniziali (alveolite).

Nei casi con ipertensione polmonare, vengono utilizzati vasodilatatori (ad esempio nifedipina), prostaciclina e bosentan, tra gli altri trattamenti.

La condizione del cuore viene trattata in base alle manifestazioni che si presentano. I farmaci per il trattamento dell’ipertensione arteriosa sono ACE-inibitori (inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, come l’enalapril).

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