Desentrañar un motivo clave: los linfocitos T del sistema inmune trabajan para destruir las células infectadas o las células cancerosas. Para hacerlo, tienen que identificar la amenaza: las moléculas percibidas como extrañas, los llamados antígenos, se unen al receptor de células T en la superficie de las células T. Ahora los grupos de investigación dirigidos por la Dra. Susana Minguet y el Prof. Dr. Wolfgang Schamel de la investigación de señalización de la Universidad de Friburgo, Clusters of Excellence BIOSS y CIBSS han logrado demostrar cómo este mecanismo de identificación activa las células T para cambiar al modo de ataque. En un estudio publicado en la revista Nature Immunology, describen un dominio no descubierto previamente del receptor de células T y demuestran que este llamado motivo RK mejora las terapias inmunes contra el cáncer en estudios preclínicos.
El receptor de células T es una pequeña máquina compuesta de muchas proteínas individuales. Cuando reconoce una célula infectada o tumoral en el cuerpo, una llamada quinasa específica de linfocitos se une al receptor de células T en el motivo RK recientemente descubierto. Este interruptor de unión en el receptor de células T activa la célula T para convertirse en una célula asesina y, por lo tanto, elimina la amenaza. “Nos sorprendió que este motivo RK nunca se haya descrito antes”, dicen Minguet y Schamel del descubrimiento: ” Los inmunólogos han estado estudiando el receptor de células T durante más de 30 años “.
En la inmunoterapia contra el cáncer, los médicos intentan fortalecer esta capacidad del sistema inmunitario. La terapia con células T CAR, que ya se está utilizando con éxito para el tratamiento de pacientes en el Centro Médico de la Universidad de Friburgo, utiliza receptores artificiales sintetizados en el laboratorio en células T derivadas de pacientes para matar específicamente las células cancerosas del mismo paciente. . En estudios realizados en el Centro de Inmunodeficiencia Crónica y en cooperación con el Prof. Dr. Robert Zeiser, Centro Médico Universitario y también miembro del CIBSS – Centro de Estudios de Señalización Biológica Integrativa, los investigadores demostraron en estudios preclínicos que las células T CAR equipadas con El motivo RK destruye más células cancerosas que las células T que no poseen este motivo.
Los científicos descubrieron el motivo RK con una combinación de bioquímica, biología sintética e inmunología. Demostraron que el motivo RK normalmente está oculto para evitar la activación no deseada de las células T y está expuesto solo después de unirse al antígeno, esto puede explicar por qué no se ha detectado hasta ahora. Esta combinación única de disciplinas es un producto del enfoque integrador en el CIBSS Cluster of Excellence. Los análisis bioquímicos permiten una comprensión detallada de las señales moleculares, mientras que su comprensión inmunológica y su aplicación médica explican su función en el cuerpo.
Este descubrimiento nos permite controlar las células T con mayor precisión. Y ahora podemos hacer esto de manera muy específica, porque este es el único tipo de célula que usa este mecanismo de activación novedoso “, explica Minguet.” En el futuro, esto no solo puede ayudar en el tratamiento del cáncer sino que también puede mejorar las terapias para enfermedades autoinmunes o incluso inmunodeficiencias “.
Dra. Susana Minguet, Universidad de Friburgo
