Un nuovo studio che ha coinvolto oltre 92.000 pazienti con COVID-19 in Brasile mostra che le probabilità di malattia grave, necessità di supporto ventilatorio e morte sono ridotte con un recente vaccino contro l’influenza trivalente. Ciò sembra indicare che questi vaccini dovrebbero essere utilizzati il più ampiamente possibile per ridurre il rischio di COVID-19 grave, specialmente tra i gruppi ad alto rischio.
La situazione COVID-19 in Brasile
Il Brasile ha assistito a un massiccio aumento del numero di casi COVID-19 nelle ultime settimane. Con lo scoppio apparentemente sotto controllo nella maggior parte dei paesi della zona temperata, ad eccezione degli Stati Uniti, la pandemia si sta ancora espandendo nei paesi a sud di queste latitudini. Gli individui anziani e malati sopportano il peso maggiore della pandemia con condizioni come diabete mellito, obesità e malattie cardiovascolari.
Al momento, gli interventi non farmaceutici sono la principale via di sfida alla pandemia, inclusi blocchi regionali o nazionali, limitazione della mobilità pubblica e l’uso di disinfettanti per le mani e maschere per il viso. Ciò ha causato il singolo più grande successo economico globale dalla seconda guerra mondiale, principalmente a causa dell’assenza di un efficace trattamento farmacologico o vaccino.
Stagione influenzale imminente nelle latitudini meridionali
Molti dei paesi ora colpiti dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) si stanno avvicinando all’inverno e ciò può causare aumenti stagionali nei casi di influenza. Questi causano fino a 650.000 morti ogni anno, nella zona temperata. I vaccini antinfluenzali sono disponibili e raccomandati, ma rimangono sottoutilizzati a causa di dubbi sulla loro sicurezza ed efficacia. Anche la disinformazione sulla loro connessione con esiti avversi nei pazienti COVID-19 ha contribuito al loro sottoutilizzo
Lo studio: la vaccinazione antinfluenzale favorisce i pazienti COVID-19?
Il presente studio esamina i risultati in oltre 92.000 pazienti COVID-19 in Brasile, che hanno recentemente preso e non hanno preso vaccini antinfluenzali. Circa l’84% di questi pazienti era risultato positivo al virus mediante RT-PCR. Il resto è stato diagnosticato clinicamente. Circa il 57% era di sesso maschile, con un’età media saggia di gruppo di 59 anni.
La maggior parte degli individui era nella fascia di età compresa tra 60 e 69 anni, con il 37% che aveva bisogno di cure intensive ad un certo punto, mentre il 23% alla fine è stato sottoposto a ventilazione meccanica. Circa il 47% dei pazienti è deceduto. Il tasso di mortalità, già elevato, va dal 15% circa tra i bambini di età inferiore ai 10 anni all’83% tra quelli di età superiore ai 90 anni.
Circa il 66% aveva già malattie cardiovascolari, mentre il 55% aveva diabete mellito. Circa l’11% era obeso o aveva una malattia neurologica e il 12% aveva una malattia renale.
Circa un terzo di questi pazienti aveva preso un vaccino antinfluenzale durante l’ultimo ciclo di immunizzazione, per lo più tra quelli di età pari o superiore a 60 anni e più istruiti.
La situazione del vaccino antinfluenzale in Brasile
La stagione dell’influenza stagionale in Brasile è al culmine tra la 18 ° e la 19 ° settimana, cadendo in aprile e maggio, mentre è successiva, tra la 25 ° e la 27 ° settimana, in più stati del sud. L’attuale campagna antinfluenzale dell’anno in corso è stata condotta un mese prima del previsto, in previsione del prossimo picco di COVID-19. Si rivolge innanzitutto ai pazienti più anziani e agli operatori sanitari, quindi ai pazienti con patologie croniche e ad altri lavoratori in contatto diretto e prolungato con il pubblico. I bambini e altri gruppi ad alto rischio sono immunizzati nella fase 3. L’attuale round ha utilizzato il vaccino trivalente raccomandato dall’OMS.
Tutti i gruppi avevano meno del 50% di copertura con il vaccino antinfluenzale, con la massima copertura tra i bambini e gli adulti di età pari o superiore a 60 anni. Circa due su tre persone sono state vaccinate nella campagna in corso, ma circa il 7% dopo aver riportato i sintomi di COVID-19.
Mortalità inferiore a seguito di vaccinazione antinfluenzale
I ricercatori hanno scoperto che nel gruppo non immunizzato, la mortalità COVID-19 è aumentata dal 14% circa nella fascia di età inferiore ai 10 anni all’84% tra quelli di età pari o superiore a 90 anni. Tuttavia, la mortalità era inferiore in tutte le fasce d’età nel gruppo immunizzato, con un rischio inferiore del 17% nella fascia di età 10-19 anni e del 3% in meno in quelle di età pari o superiore a 90 anni.
Quando è stata esplorata la relazione vaccino età-influenza, si è verificata una forte riduzione delle probabilità di morte di COVID-19 di oltre un terzo, al 35%. I ricercatori hanno quindi esaminato i tassi di morte tra i pazienti vaccinati e non vaccinati nella stessa struttura. Hanno scoperto che le probabilità di morire di COVID-19 rimangono inferiori del 18%.
Si sono inoltre adeguati per più variabili di salute e per variabili socioeconomiche, ma hanno scoperto che ciò non ha modificato significativamente l’entità dell’associazione positiva.
Quando si considerano solo i pazienti con una diagnosi comprovata di RT-PCR, l’associazione rimane significativa. Come dimostrato in studi precedenti, la presenza di obesità e disturbi polmonari, nonché di disturbi renali e renali, presentava un rischio più elevato di morte, ma quelli con asma avevano un rischio inferiore.
Probabilità ridotte per esito negativo a seguito della vaccinazione antinfluenzale
I pazienti sottoposti a vaccinazione antinfluenzale avevano una probabilità inferiore dell’8% di richiedere cure intensive e circa il 20% in meno di probabilità di richiedere supporto respiratorio. Nel complesso, hanno scoperto che le persone vaccinate nell’attuale round erano protette ma non quelle vaccinate in precedenza. Coloro che sono stati vaccinati prima di sviluppare sintomi di COVID-19 avevano una riduzione del 20% delle probabilità di mortalità. Tuttavia, se somministrato dopo l’insorgenza, il vaccino era collegato a una riduzione del 27% delle probabilità di morte, sebbene la differenza non sia significativa.
In quest’ultimo gruppo, la protezione era più significativa per le persone di età inferiore ai 60 anni se somministrata prima dell’inizio dei sintomi COVID-19.
Meccanismo di protezione con vaccino antinfluenzale
Lo studio mostra che i vaccini antinfluenzali non aumentano il rischio di esiti avversi dopo COVID-19, ma hanno un effetto protettivo. Ciò potrebbe avvenire attraverso diversi meccanismi. Uno di questi è la potenziale prevenzione della coinfezione da influenza con COVID-19, ma questo è raro, trovandosi in soli 30 casi tra la grande popolazione di studio.
La seconda spiegazione è l’effetto del vaccino di suscitare anticorpi neutralizzanti protettivi di lunga durata e risposte specifiche delle cellule T. Questi potrebbero reagire in modo incrociato con SARS-CoV-2. Ciò è improbabile anche a causa della grande diversità tra i virus dell’influenza e anche a causa della mancanza di protezione conferita da precedenti cicli di vaccinazioni antinfluenzali rispetto al prendere nella campagna in corso.
Il meccanismo più probabile è, quindi, un cambiamento indotto dal vaccino nell’immunità innata. Le cellule della memoria immunologica si trovano nel compartimento immunitario innato e nelle cellule staminali residenti nei tessuti. Questi possono essere attivati da sfide antigene naturali o artificiali. Di conseguenza, queste cellule immunitarie innate difenderanno il corpo da molteplici agenti patogeni, compresi quelli non colpiti dal vaccino.
Implicazioni e raccomandazioni
Studi precedenti hanno dimostrato che dopo che i soggetti avevano ricevuto per la prima volta BCG o vaccini antinfluenzali e poi le cellule mononucleate del sangue periferico sono state nuovamente stimolate con antigeni non correlati, è stata rilasciata una vasta gamma di citochine, con secrezione dominante di TNF-α e IL-6. Allo stesso modo, i vaccini vivi contro il morbillo, il vaiolo e la poliomielite hanno prodotto una protezione significativa anche contro altri agenti patogeni. Tutto ciò contribuisce alla significativa riduzione dei tassi di mortalità in seguito alla vaccinazione.
“I ricercatori suggeriscono: “Date le elevate somiglianze tra SARS-CoV-2 e virus dell’influenza rispetto alla struttura virale, alla trasmissione e ai meccanismi patogeni, sembra plausibile che entrambi i virus siano rilevati da recettori di riconoscimento dei pattern simili o identici. Il loro legame con l’RNA virale può quindi innescare risposte infiammatorie e antivirali adeguate.“
Ciò è supportato dalla ricerca che mostra che l’RNA a singolo filamento del virus dell’influenza si lega al recettore Toll-like (TLR), e questo provoca risposte immunitarie, sia umorali che a cellule T. pubblicazione. Ciò si traduce in cellule addestrate di killer naturali (NK), che possono essere attivate anche da altri virus come SARS-CoV-2.
Questa ipotesi è supportata dall’evidenza di una protezione inferiore nei pazienti più anziani, che è noto per il vaccino antinfluenzale poiché il sistema immunitario innato potrebbe essere meno attivo con l’avanzare dell’età.
Per quanto riguarda il recupero avanzato a seguito della vaccinazione antinfluenzale anche dopo l’insorgenza dei sintomi di COVID-19, ciò può essere spiegato dal conseguente aumento della clearance rapida ed efficiente del virus, che ne impedisce la diffusione nelle aree polmonari inferiori. In secondo luogo, potrebbe ridurre l’intensità della tempesta di citochine non regolamentata osservata nel COVID-19 progressivo, spesso fatale. Pertanto, la ricerca futura dovrebbe concentrarsi su questi effetti off-target per aiutare a scoprire la natura e la durata della protezione offerta dal vaccino antinfluenzale, sia sistemicamente che nel tratto respiratorio.
“Lo studio conclude: “In assenza di un vaccino Covid-19 e senza un trattamento ben consolidato per evitare la progressione della malattia, l’induzione dell’immunità addestrata che esercita effetti benefici e off-target potrebbe essere una strada fruttuosa per migliorare i risultati di Covid-19. “In questo momento i governi dovrebbero prendere in seria considerazione la promozione della vaccinazione antinfluenzale alla luce dei numerosi benefici, poiché la riduzione del numero di casi gravi di COVID-19 contribuirà ad alleviare lo stress sul sistema sanitario e consentire ai pazienti più malati di ricevere cure adeguate.”
